Phim “Em Gái Của Bạn Tôi Đang Chọc Tức Tôi!” xoay quanh Akiteru Oboshi, một nam sinh trung học tiêu biểu cho lối sống nghiêm túc và ít quan tâm đến những vấn đề “tuổi trẻ”. Tầm nhìn sống của Akiteru cho rằng những thứ như vui chơi, tình bạn hay tìm một người yêu đều là lãng phí thời gian. Tuy nhiên, sự bình yên trong cuộc sống của cậu bỗng bị đảo lộn khi em gái của bạn thân, Iroha Kohinata, xuất hiện và mang đến một tornado “bám dính” không dứt.

Iroha cứ liên tục trêu chọc Akiteru, tựa như một cơn bão mang theo nỗi bực dọc phủ khắp không gian phòng cậu. Điều càng khiến Akiteru khó chịu là Iroha chỉ có vấn đề khi ở cạnh cậu, một sự đối xử đặc biệt mà cậu chẳng thể hiểu nổi. Phim mang đến câu chuyện hài hước, đáng yêu về mối quan hệ lệch lạc giữa hai nhân vật này, đầy những trò tinh nghịch và những bài học thú vị về tình bạn và sự hiểu biết giữa người với người.