Spider-Man 2 là phần tiếp theo gây cấn của câu chuyện Người Nhện, được diễn ra hai năm sau sự kiện Người Nhện 1. Peter Parker, sau khi chia tay Mary Jane Watson, đang vật lộn với những thử thách mới khi cân bằng giữa cuộc sống thường nhật như sinh viên đại học và trách nhiệm của ông ta là Người Nhện.

Mối quan hệ tốt đẹp của Peter với Harry Osborn bị phá vỡ bởi thù liên kiếp của Harry với Người Nhện, người mà anh ta tin rằng đã giết cha mình. Bên cạnh đó, sự xuất hiện của Doc Ock, một kẻ phản diện nhiều xúc tu với sức mạnh phi thường, dã đánh cuộc đời nhân vật chính, đe dọa cả Peter và Mary Jane. MJ, thời gian chia tay đã thay đổi người phụ nữ mà Peter từng yêu thương. Cô phải đối mặt với sự thôi thúc từ bỏ cuộc sống bí mật của Peter và công khai tình cảm của mình.

Spider-Man 2 là một cuộc chiến nội tâm và ngoại tâm, khơi gợi những câu hỏi đạo đức và giá trị gia đình, tình bạn và tình yêu trong khi Peter Parker phải đối mặt với những lựa chọn khó khăn đáng kinh ngạc và nguy hiểm.